Já conhecido em pesquisas sobre o câncer, o gene ALK parece influenciar a esguiez de uma pessoa. Descoberta de cientistas austríacos pode proporcionar possíveis abordagens terapêuticas para obesidade.
A fim de investigar as possíveis causas genéticas de um corpo esguio, pesquisadores liderados por Josef Penninger, do Instituto de Biotecnologia Molecular(IMBA) de Viena, examinaram os dados do genoma de um grupo estoniano de pessoas magras e saudáveis, com um índice de massa corporal(IMC) muito baixo.
Eles descobriram vários genes que estão associados a um volume corporal esguio – incluindo o gene ALK(quinase do linfoma anaplásico). Seus resultados foram publicados na revista especializada Cell.
Para o gene ALK, os pesquisadores também puderam determinar uma conexão com outras propriedades metabólicas, como tamanho da cintura, níveis de colesterol e açúcar no sangue.
Em outros experimentos com moscas, a remoção do gene ALK resultou em níveis mais baixos de lipídios no sangue e em camundongos, numa aparência semelhante à das pessoas esguias. Além disso, os animais geneticamente modificados não ganharam peso, apesar dos alimentos ricos em gordura.
Estudos posteriores com ratos sugeriram que o local de origem desses efeitos de emagrecimento pode ser encontrado nas células nervosas do hipotálamo – região do cérebro envolvida na regulação hormonal. Lá, a proteína ALK aparentemente revela seu efeito adelgaçante.
Os ratos que suprimiram a síntese da proteína ALK especificamente nessa região do cérebro apresentaram uma maior taxa de queima de gordura. Aparentemente, isso foi estimulado por um aumento da concentração do hormônio do estresse noradrenalina no tecido adiposo. Esses resultados coincidem com aqueles de amostras de tecido de pessoas magras, que os cientistas também analisaram.
Essa nova pesquisa é particularmente interessante para outros pesquisadores, porque os cientistas vienenses escolheram uma abordagem completamente nova. "Neste contexto, o presente estudo segue um caminho novo e interessante, não se concentrando nos genes da obesidade, mas nos genes que estão associados à esbelteza em humanos", disse Stephan Herzig, diretor científico do Centro de Diabetes Helmholtz de Munique.
A pesquisa sobre controle de peso também se concentra nos temas sobrepeso e obesidade, segundo Bernhard Paulweber, chefe do Departamento de Doenças Metabólicas e Biologia Molecular Médica do Hospital Universitário de Salzburgo. Aqui se seguiu o caminho inverso.
"A elucidação desses mecanismos pode abrir um novo capítulo na busca de estratégias eficientes para combater o sobrepeso, obesidade e distúrbios associados, especialmente diabetes tipo 2", disse Paulweber.
Os resultados podem ser aplicados em humanos?
O gene ALK já é conhecido na oncologia. Ali é considerado um importante gene condutor no desenvolvimento do câncer de pulmão, onde no caso de uma mutação leva a uma superprodução de proteínas ALK.
Os inibidores da ALK, que suprimem a função das proteínas ALK, são usados como medicamentos. Os resultados da pesquisa de Penninger e sua equipe levantam agora a questão de saber se esses medicamentos também podem ser usados para tratar a obesidade.
Como seus demais colegas cientistas, Paulweber também tem reservas quanto à aplicação dos conhecimentos adquiridos em seres humanos.
"Os efeitos benéficos de desligar o gene ALK mostrados no modelo animal não são diretamente transferíveis para os seres humanos. Muitos estudos ainda serão necessários para encontrar formas de poder tornar esses resultados úteis na terapia da obesidade e distúrbios associados em humanos", concluiu Paulweber.
Terapia genética
Um novo estudo convincente, liderado por cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, descobriu que uma nova terapia genética pode prevenir a obesidade e construir músculos sem a necessidade de exercícios adicionais, em camundongos sendo alimentados com uma dieta rica em gordura.
A folistatina, uma proteína expressa em quase todo o tecido animal, foi descoberta e descrita pela primeira vez no final dos anos 80. Inicialmente investigada por seu papel como hormônio reprodutivo, verificou-se posteriormente que a folistatina influencia vários processos celulares, incluindo a proliferação muscular.
Estudos anteriores em animais demonstraram que terapias genéticas projetadas para amplificar a expressão de folistatina podem neutralizar certas doenças musculares degenerativas. Esta nova pesquisa explorou se esse tipo de terapia poderia ajudar a tratar a osteoartrite, aumentando a massa muscular e reduzindo a inflamação metabólica ligada à obesidade.
"A obesidade é o fator de risco mais comum para osteoartrite", explica Farshid Guilak, investigador sênior da nova pesquisa. "Estar acima do peso pode prejudicar a capacidade de uma pessoa de se exercitar e se beneficiar totalmente da fisioterapia".
O estudo envolveu camundongos jovens recebendo um tratamento de terapia gênica único, desenvolvido para melhorar a expressão de folistatina. Os animais foram alimentados com uma dieta rica em gordura e foi observada a progressão da osteoartrite pós-lesão articular.
Guilak descreve os resultados subseqüentes como "profundos", com os animais construindo massa muscular sem ganhar peso adicional, apesar de receberem uma dieta rica em gordura e não se exercitarem mais do que o normal. A terapia genética notavelmente mitigou a degeneração da cartilagem, a inflamação sinovial e a remodelação óssea, ligadas a lesões nas articulações e osteoartrite.
"Identificamos aqui uma maneira de usar a terapia genética para construir músculos rapidamente", diz Guilak. "Ele teve um efeito profundo nos ratos e manteve seu peso sob controle, sugerindo que uma abordagem semelhante pode ser eficaz contra a artrite, particularmente nos casos de obesidade mórbida".
Esta não é a primeira vez que o tratamento do gene da folistatina foi proposto para terapias humanas. Ele está sendo investigado como uma terapia potencial para câncer, doença renal e fibrose cística. Um estudo em fase 1 em humanos que testou a segurança da terapia gênica da folistatina para a distrofia muscular de Becker sugeriu que o tratamento não gerou efeitos adversos, no entanto, a eficácia nesta fase não é clara.
Esta nova pesquisa sugere que a terapia genética com folistatina gera uma série de efeitos multifatoriais, não apenas influenciando a massa muscular, mas também amplas atividades metabólicas que podem de alguma forma contrariar a ingestão calórica em dietas ricas em gordura.
Guilak é realista sobre quão longe de um tratamento clínico humano a pesquisa de sua equipe pode estar atualmente, mas essa descoberta promissora aponta para terapias genéticas futuras intrigantes em humanos que poderiam tratar a obesidade sem grandes mudanças na dieta ou construir músculos em indivíduos incapazes de se exercitar.
"Algo assim pode levar anos para se desenvolver, mas estamos entusiasmados com as perspectivas de reduzir os danos articulares relacionados à osteoartrite, além de possivelmente serem úteis em casos extremos de obesidade", conclui Guilak.
A nova pesquisa foi publicada na revista Science Advances.
* Fonte: Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis.